[10.1] Các bệnh lý thường gặp của dây thần kinh thị giác, bao gồm viêm dây thần kinh thị giác và bệnh thần kinh thị giác do glaucoma.

10.1.1 Viêm dây thần kinh thị giác (Optic Neuritis) và cơ chế hủy myelin qua trung gian miễn dịch

• (1) Ví dụ: Quá trình bệnh lý này hoạt động giống như hiện tượng chuột cắn phá lớp vỏ bọc cách điện của một bó cáp quang dưới biển. Lõi sợi cáp (sợi trục thần kinh) ban đầu chưa bị đứt, nhưng do lớp vỏ bọc (bao myelin) bị lột sạch, dòng tín hiệu điện bị rò rỉ ra ngoài môi trường, khiến trạm trung tâm không thể nhận được dữ liệu trọn vẹn, dù hệ thống máy chủ và camera vẫn hoạt động bình thường.
• (2) Phân tích cơ chế cốt lõi: Viêm dây thần kinh thị giác (Optic Neuritis) đa phần là một quá trình viêm tự miễn qua trung gian tế bào T (T-cell mediated autoimmune inflammation), thường liên quan chặt chẽ đến bệnh Đa xơ cứng (Multiple Sclerosis - MS). Bản chất giải phẫu bệnh là sự tấn công nhầm của hệ miễn dịch vào các tế bào ít nhánh (oligodendrocytes) – tế bào chịu trách nhiệm sản xuất và duy trì lớp bao myelin bọc quanh sợi trục thần kinh thị giác. Khi bao myelin bị phá hủy (hiện tượng khử myelin - demyelination), dẫn truyền nhảy cóc (saltatory conduction) qua các eo Ranvier bị gián đoạn nghiêm trọng. Mặc dù cấu trúc vật lý của bản thân sợi trục (axon) ở giai đoạn đầu vẫn nguyên vẹn, nhưng dòng điện thế hoạt động (action potential) bị chậm lại hoặc bị phong bế dẫn truyền (conduction block). Hậu quả chức năng trên lâm sàng là bệnh nhân bị suy giảm thị lực trung tâm nhanh chóng, kèm theo rối loạn sắc giác nặng nề (đặc biệt là màu đỏ bị nhạt đi - red desaturation). Triệu chứng đau khi liếc mắt xuất hiện là do giải phẫu bao cơ: các cơ trực vận động nhãn cầu có chung nguyên ủy tại vòng gân chung Zinn (Annulus of Zinn) tại đỉnh hốc mắt, nơi bao sợi cơ hòa lẫn trực tiếp với lớp màng cứng bọc dây thần kinh thị giác; do đó mỗi khi cơ co rút, nó sẽ kéo căng dây thần kinh đang bị viêm sưng tấy.
• (3) Phản biện và ví dụ phản biện: Lầm tưởng học thuật và lâm sàng phổ biến của cả bác sĩ và bệnh nhân là: "Truyền Corticosteroid liều cao đường tĩnh mạch sẽ giúp tiêu viêm, từ đó cứu sống dây thần kinh, phục hồi lại bao myelin và giúp bệnh nhân đạt thị lực cuối cùng cao hơn so với việc không truyền thuốc". Thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm kinh điển Optic Neuritis Treatment Trial (ONTT) đã bác bỏ lầm tưởng này bằng chứng cứ y học thực chứng. Dữ liệu từ ONTT chứng minh rằng việc truyền Methylprednisolone tĩnh mạch chỉ có tác dụng ức chế phản ứng cytokine tạm thời, giúp thị lực phục hồi nhanh hơn trong vài tuần đầu. Tuy nhiên, khi đánh giá tại mốc 6 tháng và 5 năm, thị lực cuối cùng của nhóm bệnh nhân được truyền thuốc corticoid và nhóm được theo dõi phục hồi tự nhiên (placebo) là tương đương nhau. Bản chất giải phẫu ở đây là thuốc corticoid không hề có khả năng kích thích tế bào ít nhánh (oligodendrocytes) mọc lại bao myelin. Quá trình tái myelin hóa (remyelination) và sự thích nghi phân bố lại các kênh Natri dọc theo sợi trục là sự tự phục hồi nội tại sinh lý của nơ-ron thần kinh, không phải là tác dụng trực tiếp của thuốc chống viêm. Bác sĩ truyền thuốc là để rút ngắn thời gian suy giảm thị lực tạm thời, không phải để thay đổi kết cục giải phẫu cuối cùng của dây thần kinh.

10.1.2 Bệnh lý thần kinh thị giác do Glaucoma (Glaucomatous Optic Neuropathy) và sự sụp đổ cấu trúc cơ học lá sàng

• (1) Ví dụ: Cơ chế tổn thương của bệnh lý Glaucoma giống như sự sụp đổ của một cây cầu bê tông có các cột trụ bị uốn cong. Những chiếc ô tô (dòng chảy sợi trục) đang lưu thông bình thường, nhưng do nền đất nâng đỡ (lá sàng) bị áp lực nước ngầm (nhãn áp) đẩy cong võng xuống, mặt cầu bị nứt gãy. Kết quả là toàn bộ hệ thống giao thông bị cắt đứt, những chiếc ô tô bị kẹt lại và hệ thống ngừng hoạt động, tạo ra một hố sâu ngay tại vị trí sập cầu (lõm đĩa thị).
• (2) Phân tích cơ chế cốt lõi: Bệnh lý thần kinh thị giác do Glaucoma là một quá trình thoái hóa nơ-ron mãn tính và tiến triển, đặc trưng bởi cái chết theo chương trình (apoptosis) của các tế bào hạch võng mạc (retinal ganglion cells - RGCs). Bản chất giải phẫu bệnh học cốt lõi nằm ở vùng mỏng và dễ biến dạng của củng mạc: cấu trúc lá sàng (lamina cribrosa) tại đầu dây thần kinh thị giác. Lá sàng là một mạng lưới mô liên kết có nhiều lỗ thủng để khoảng 1.2 triệu sợi trục của tế bào hạch võng mạc chui qua. Khi nhãn áp (intraocular pressure) tăng cao, áp lực cơ học này liên tục đè ép, làm các tấm mô liên kết của lá sàng bị biến dạng và uốn cong ra phía sau (posterior bowing). Sự biến dạng vật lý này trực tiếp chèn ép các bó sợi trục đang chui qua lỗ rây, làm gián đoạn dòng chảy vật chất sợi trục hai chiều (axoplasmic transport). Cụ thể, dòng chảy hướng tâm mang các yếu tố dinh dưỡng thần kinh dẫn xuất từ não (Brain-derived neurotrophic factor - BDNF) từ thể gối ngoài về thân tế bào hạch bị gián đoạn. Khi thân tế bào hạch tại võng mạc bị thiếu yếu tố sinh tồn BDNF, thân tế bào hạch tự động kích hoạt cơ chế apoptosis (apoptosis). Khi hàng trăm ngàn sợi trục chết đi và tiêu biến, không gian tại đầu dây thần kinh thị giác bị bỏ trống, tạo ra hình ảnh giải phẫu lâm sàng kinh điển là lõm đĩa thị giác mở rộng (optic disc cupping).
• (3) Phản biện và ví dụ phản biện: Lầm tưởng kinh điển có thể dẫn đến sai lệch trong chẩn đoán là: "Glaucoma (bệnh cườm nước) định nghĩa là bệnh tăng áp lực trong mắt; do đó, nếu đo nhãn áp bằng t kế (tonometer) thấy chỉ số nằm trong giới hạn bình thường (10-21 mmHg) thì tuyệt đối không thể mắc bệnh Glaucoma". Bằng chứng từ nghiên cứu đa trung tâm Collaborative Normal-Tension Glaucoma Study (CNTGS) và định luật vật lý cơ học chất lưu bác bỏ định kiến này thông qua khái niệm Bệnh Glaucoma nhãn áp bình thường (Normal Tension Glaucoma - NTG). Cơ chế sinh lý bệnh chứng minh rằng, lá sàng (lamina cribrosa) chịu tác động của một dải chênh lệch áp suất xuyên lá sàng (translaminar pressure gradient). Phía trước lá sàng là nhãn áp (IOP), phía sau lá sàng là áp lực dịch não tủy (Cerebrospinal fluid pressure - CSFP) trong khoang dưới nhện của dây thần kinh thị giác. Nếu một bệnh nhân có áp lực dịch não tủy sinh lý ở mức quá thấp (ví dụ chỉ 5 mmHg), thì dù nhãn áp của họ hoàn toàn bình thường ở mức 15 mmHg, độ chênh lệch áp suất vẫn tạo ra một lực đẩy cơ học đáng kể đẩy lá sàng phình cong ra phía sau. Bản chất giải phẫu ở đây là sự sụp đổ cấu trúc do chênh lệch áp lực tương đối, không phải do con số nhãn áp tuyệt đối. Nếu bác sĩ chỉ nhìn vào con số nhãn áp 15 mmHg mà bỏ qua việc soi đáy mắt đánh giá cấu trúc lá sàng lõm teo, bệnh nhân có nguy cơ tiến triển suy giảm thị lực nghiêm trọng nếu tổn thương bị bỏ sót.

10.1.3 Thiếu máu cục bộ đầu dây thần kinh thị giác vùng trước không do viêm động mạch (NAION)

• (1) Ví dụ: Quá trình bệnh lý của NAION giống như một cơn đột quỵ nhồi máu não cục bộ, nhưng xảy ra ở một không gian rất chật hẹp. Giống như một đám cháy nổ ra trong một căn hầm bọc thép không có lối thoát khí; sự sưng phù lên không có chỗ giãn nở đã gây chèn ép nghiêm trọng các cấu trúc thần kinh xung quanh nó.
• (2) Phân tích cơ chế cốt lõi: Bệnh lý thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ vùng trước không do viêm động mạch (Non-arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy - NAION) là nguyên nhân hàng đầu gây mất thị lực đột ngột ở người trên 50 tuổi. Bản chất giải phẫu bệnh là sự tắc nghẽn vi tuần hoàn của các động mạch mi sau ngắn (short posterior ciliary arteries) - mạng lưới cung cấp máu chủ yếu cho phần đầu dây thần kinh thị giác. Cơ chế sinh lý học đặc trưng của NAION gắn liền với cấu trúc giải phẫu "đĩa thị nguy cơ" (disc at risk) – tức là lỗ củng mạc tự nhiên của bệnh nhân quá nhỏ, khiến 1.2 triệu sợi trục thần kinh bị nhồi nhét chật chội. Khi có một đợt tụt huyết áp về đêm hoặc rối loạn vi mạch, một phần đầu dây thần kinh thị giác bị thiếu oxy cục bộ. Mô thiếu oxy lập tức bị phù nề (edema). Nhưng do lỗ củng mạc bao quanh là một vòng xơ cứng bằng collagen không thể co giãn, sự phù nề của các sợi trục này tự tạo ra một hội chứng chèn ép khoang (compartment syndrome) nghiêm trọng. Các sợi trục sưng to chèn ép hệ thống vi mạch còn lại bên cạnh, tạo ra một vòng xoắn bệnh lý: thiếu máu -> phù nề -> tăng chèn ép -> mất máu hoàn toàn -> hoại tử nhồi máu toàn bộ đầu dây thần kinh thị giác (optic disc infarction).
• (3) Phản biện và ví dụ phản biện: Một nhận định sai trong tư duy điều trị cấp cứu của một số phòng khám là: "NAION có bản chất là bệnh lý tắc nghẽn mạch máu giống như tắc tĩnh mạch võng mạc hoặc bệnh võng mạc đái tháo đường, do đó có thể dùng thuốc tiêm nội nhãn dãn mạch, bắn laser đáy mắt, hoặc mổ giải ép thần kinh để cứu vãn thị lực". Y văn chuẩn mực về thần kinh nhãn khoa khẳng định, hiện tại chưa có bất kỳ guideline cụ thể nào từ các tổ chức chuẩn mực (AAO, ICO) chứng minh được hiệu quả của các can thiệp nội khoa hoặc ngoại khoa nhằm đảo ngược tình trạng hoại tử nhồi máu trong NAION. Bằng chứng giải phẫu bệnh học cho thấy: Khác với võng mạc có nhiều không gian, nhồi máu trong không gian chật hẹp của lỗ củng mạc gây hoại tử tế bào hạch và sợi trục vĩnh viễn (axonal death) chỉ trong vòng vài giờ đến vài ngày đầu tiên. Các mô thần kinh trung ương này không có khả năng tái sinh hoặc phân bào. Khi bệnh nhân nhận ra mình bị mất thị lực và đến bệnh viện, cấu trúc giải phẫu của nơ-ron đã tổn thương không thể phục hồi. Thủ thuật "mở cửa sổ vỏ bao thần kinh thị giác" (optic nerve sheath fenestration) trong thử nghiệm lâm sàng Ischemic Optic Neuropathy Decompression Trial (IONDT) thậm chí còn được chứng minh là làm thị lực tồi tệ hơn do thao tác phẫu thuật trực tiếp gây thêm tổn thương cơ học cho các nơ-ron đang bị tổn thương nặng.

10.1.4. CẢNH BÁO CẤP CỨU NHÃN KHOA

A. Góc độ chuyên môn:

• (1) Triệu chứng/Dấu hiệu lâm sàng khẩn cấp:

• [CẤP CỨU] Mất thị lực một mắt đột ngột, tối sầm như có bức màn kéo xuống che trước mắt, xuất hiện ngay sau khi ngủ dậy, không kèm theo cảm giác đau đớn nhức nhối tại mắt.
• [CẤP CỨU] Mờ mắt trung tâm tiến triển nhanh trong vài ngày, kèm theo cảm giác đau buốt sâu trong hốc mắt mỗi khi liếc mắt hoặc đảo nhãn cầu sang các hướng.

• (2) Cơ chế gây tổn thương vĩnh viễn: Các triệu chứng trên có thể là dấu hiệu chỉ điểm giải phẫu học cho sự hoại tử sợi trục thần kinh trung ương cấp tính (nhồi máu vi tuần hoàn trong NAION hoặc viêm hủy myelin cấp trong Optic Neuritis). Mạng lưới sợi trục thần kinh thị giác bản chất là chất trắng của não bộ kéo dài ra ngoài hốc mắt. Sự chèn ép khoang do thiếu máu và phù nề hoặc phản ứng cytokine tự miễn sẽ trực tiếp kích hoạt phản ứng apoptosis (chết tế bào theo chương trình) không thể đảo ngược. Khi tế bào hạch võng mạc hoại tử, đường cáp dẫn truyền bị tổn thương không thể phục hồi, các biện pháp chỉnh quang học bằng kính cận/viễn/loạn không thể khắc phục tổn thương này do trung tâm nhận dữ liệu trên vỏ não bị thiếu tín hiệu.
• (3) Mức độ khẩn cấp: Được tính bằng giờ và ngày. Bệnh lý hoại tử chất trắng cần được đánh giá kịp thời; nếu vượt quá thời gian vàng, sợi thần kinh có thể teo gai không thể phục hồi, dẫn đến mất thị lực nghiêm trọng.

B. Góc độ tư vấn bệnh nhân:

• (1) Ví dụ về sự chủ quan (Sai lầm phổ biến): Hầu hết bệnh nhân khi đột ngột mờ một bên mắt (đặc biệt là không thấy đau đớn như trong bệnh NAION) thường có tâm lý tự trấn an và tự lý giải theo hướng chủ quan: "Chắc đợt này già rồi nên mắt kém đi sinh lý, cườm đá (đục thủy tinh thể) nó chín nhanh nên che tầm nhìn thôi", hoặc "Mấy hôm nay huyết áp chập chờn, mệt mỏi, mắt mờ đi do thiếu máu lên não, cứ nghỉ ngơi nhỏ vài giọt V-Rohto rồi tuần sau rảnh qua tiệm kính cắt lại cặp tròng mới là sáng lại ngay".
• (2) Phản biện và khuyến cáo: Bác sĩ nhãn khoa khuyến cáo không nên chủ quan với tình trạng này. Đục thủy tinh thể hoặc tật khúc xạ sinh lý diễn ra âm thầm trong nhiều năm, thường không gây mất thị lực đột ngột chỉ trong vòng một đêm. Khi mắt mờ đột ngột một bên, đó không nên được xem đơn thuần là mắt đang bị tăng cận thị, mà cần được đánh giá y khoa để loại trừ tổn thương cấp tính của thần kinh thị giác, bao gồm thiếu máu cục bộ của hệ mạch nuôi dưỡng bó cáp thần kinh kết nối mắt và não. Việc chỉ đi ra tiệm đo kính hoặc tự mua thuốc bổ nhãn cầu có thể làm trì hoãn việc đánh giá y tế cần thiết, giống như chỉ xử lý chiếc bóng đèn trong khi đường dây điện chôn trong tường đang gặp sự cố.
• (3) Lời khuyên hành động: Người bệnh cần được thăm khám y khoa kịp thời thay vì chờ đợi với kỳ vọng tự khỏi hoặc chỉ ghé tiệm mắt kính để đo thị lực. Người bệnh cần đến Khoa Cấp cứu của Bệnh viện Mắt tuyến cuối để được bác sĩ chuyên khoa thăm khám và đánh giá kịp thời. Người bệnh nên thông báo rõ tình trạng "mất thị lực đột ngột" để bác sĩ tiến hành thăm khám, cân nhắc nhỏ giãn đồng tử soi đáy mắt, chụp cắt lớp võng mạc (OCT) và cộng hưởng từ sọ não (MRI), từ đó lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp nhằm hạn chế nguy cơ tổn thương thần kinh thị giác tiến triển.

• 3.2. Những biện pháp kiểm soát cận thị
• [Chăm sóc mắt tại nhà] - [2.4] Những triệu chứng như nhìn mờ kéo dài, đau mắt, song thị hoặc đau đầu tái diễn khi sử dụng màn hình cần được phân biệt với mỏi mắt thông thường trong quá trình chăm sóc mắt tại nhà.
• [Chăm sóc mắt tại nhà] - [1.6] Ngủ đủ giấc ảnh hưởng như thế nào đến hiệu quả chăm sóc mắt tại nhà.